胰岛素信号通路障碍在阿尔茨海默病（Alzheimerdisease,AD）中扮演重要的角色。胰岛素抵抗导致神经元能量不足、易受氧化或其他代谢因素损伤，进一步使突触可塑性受损。寻求神经保护药物，课题组合成模拟可溶性淀粉样前体蛋白活跃区域的APP5肽类似物165（P165）。体外实验表明在链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导的SH-SY5Y散发性AD细胞模型，P165具有神经保护和刺激增殖作用，进一步研究表明作用与胰岛素信号通路有关。P165给药上调胰岛素信号蛋白如IRS-1和PI3K。进一步研究P165对STZ诱导的拟AD大鼠的影响，结果显示P165通过增加突触素（synaptophysin,SYP）和突触后致密区-95（postsynapticdensity-95,PSD95）、同时降低α-突触核蛋白的表达保护突触，减少突触丢失和功能障碍，行为测试表明P165增加大鼠的学习和记忆活动。此外，P165耐消化，适用于临床口服应用。 
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