《毒理学研究》（Toxicology Research）2017年9月最新发表了由实验室兼职研究员中南民族大学唐和斌教授团队和实验室团队共同完成的封面文章，题为“Chronic high-dosage fish oil exacerbates gut–liver axis injury inalcoholic steatohepatitis in mice: the roles of endotoxin and IL-4 in Kupffercell polarization imbalance”，文章中首次揭示了过量食用鱼油反而加重酒精对肝脏的伤害，这可能与肠源性内毒素移位增加与白细胞介素4（IL-4）抑制减少，介导肝脏库普弗细胞分化失衡有关。

       鱼油含有丰富的ω-脂肪酸（EPA和DHA），被FDA批准用于高脂血症的补充治疗，近些年来，它也被列入酒精性肝病合并其他肝脏疾病的潜在治疗药物。然而，其对酒精性肝病的疗效及副作用，仍存在着一些争议。本研究从该假说出发，构建一种新型小鼠酒精性脂肪肝模型，在经过长期高剂量鱼油与酒精的流质饮食、定期大剂量酒精灌胃13周后，检测小鼠肠道紧密连接损害、肝脏内毒素与IL-4的含量、肝脏库普弗细胞分化情况，得出在酒精性肝病中过量鱼油摄入与肠肝轴改变并进一步导致肝脏库普弗细胞活化的相关性，首次揭示了过量鱼油摄入可能通过内毒素增加与IL-4抑制减少诱导肝脏库普弗细胞分化失衡，从而加重酒精性脂肪肝的损害。除此之外，单独的鱼油摄入仍可导致肠道紧密连接蛋白（闭锁连接蛋白-1）与肝脏相关基因的mRNA表达下调，致使库普弗细胞的分化失衡。

       研究从体内实验与体外实验两个方面皆进行了论证，体外实验通过培养EPA介导的RAW 264.7细胞，后加入IL-4进一步观察，结果显示该细胞两种相关mRNA（CD163 与CD206，肝脏库普弗细胞M2型的标记物）表达均受到抑制，而IL-4加入后能逆转其抑制作用。既往研究显示，肝脏库普弗细胞M2型的减少与酒精性肝病的恶化密切相关。体外实验进一步证实鱼油中EPA导致肝脏库普弗细胞的分化失衡，而IL-4对于其分化具有逆转作用。

       实验围绕过量鱼油摄入对酒精性肝病的损害进行研究，其结论值得进一步思考。相关人群的推广，还需临床医生和病人充分考虑其利弊后，谨慎做出选择。

杂志封面图片

文章首页图片